11. 帕金森病有哪些病因?
        这个问题迷惑着所有的人。虽然某些偶然证据也能使专家们达成一个站得住脚的病因学说,但本病的大部分病因至今仍然是一个迷。病因学证据可笼统地分为三大类,各类之间既相互独立;又相互交叉:
       （1） 虽然大半个世纪以前就已经知道,大约10%～15%的帕金森病人有帕金森综合征的阳性家族史,但尸解中能够获得帕金森病证据(雷维小体)的常染色体系谱确很少。而且,对孪生子的研究发现,即使有一个孪生子患帕金森病,其他孪生子患本病的几率仍然很低。还有,这些常染色体显性家族的发病情况和帕金森病非特异性的家族聚集现象(后一种情况更多见)支持着这样一个观点:所有帕金森病患者的根本原因是一个外显率和表现度都在不断变化的异常基因。
       （2） 许多流行病学调查显示:大量的环境侵袭,包括以往头部损伤、长期暴露于杀虫剂或其他毒物之中及农村生活,都可能成为后来帕金森病形成的危险因素。
       （3） 神经元随衰老而逐渐死亡,死亡的神经组织不能再生,所以,年纪越高,死亡的神经元就越多,所丢失的神经化学递质也会增加。这样,那些较敏感的人就可能发生老年性的神经病变,如帕金森病和阿尔茨海姆病。

12. 什么是神经保护或神经保护性治疗?
        神经保护的前提是:相信可以通过药物稳定细胞或防止细胞坏死的方法延缓或组织神经的退变。一种B型单胺氧化物抑制剂——司来吉兰能阻断MPTP形成MPP+(MPP+是一种创新药物MPTP的氧化性副产品,具有强烈的神经毒性,能引起严重的的帕金森综合征)而预防其毒性作用。这种药物的发现促成了一个假说的形成:司来吉兰可以通过抑制多巴胺氧化形成具有膜破坏性的氧自由基而延缓帕金森病的功能退化进程。有一项用司来吉兰治疗早期帕金森病的双盲、随机临床试验发现:与安慰剂相比,司来吉兰几乎能使患者对左旋多巴的需求时间缩短一年之久。但谈到司来吉兰对神经元的实际作用,这方面的证据还令人难以捉摸。目前许多神经病学家根据其潜在的神经保护作用而用来治疗早期的帕金森病病人。
        最近从人的神经系统中发现了一类生长因子,它可能会成为具有神经保护临床意义的一类全新药物。这些生物活性物质可以自然的方式在疾病过程中促进细胞的生长和维持膜的稳定性。

13. 哪些药物对帕金森病最为有效?
        帕金森病的治疗药物
        药物 作用机制 缓解强度 副作用
        左旋多巴/甲基多巴肼 激活DA受体 ++++ 恶心
        运动障碍
        精神病
        低血压
        便秘
        多巴胺激动剂
        (甲磺酸溴隐亭、甲磺酸硫丙麦角林) 激活DA受体 ++ 恶心
        低血压
        下肢浮肿
        精神病
        金刚烷胺 释放突触小泡中的DA + 精神病
        下肢水肿
        网状青斑
        抗胆碱药(安坦、甲磺酸苯扎托品、盐酸丙环定) 阻断Ach受体 + 记忆力降低
        视觉模糊
        精神病
        前列腺病变
        口干
        司来吉兰(盐酸司米吉兰) MAO抑制剂－阻断DA再摄取
        神经保护 + 精神病
        低血压
        DA=多巴胺;Ach＝乙酰胆碱;MAO＝单胺氧化酶
        应用上述药物治疗帕金森病应注意四个基本原则:
       （1） 治疗开始时不能两种或两种以上的药物同时使用;
       （2） 从最小临床剂量开始,逐渐增加用药剂量——决不要陡然用药;
       （3） 调整药物剂量时,决不要两种或两种以上的药物同时调整剂量,除非病人危急所需;
       （4） 复方用药并非绝对不可,如果最初的药物(通常是左旋多巴)作用不够明显时,许多神经病学家建议尽早合用2种或3种药物。

14. 为什么左旋多巴要与甲基多巴肼合用?
        30年前,左旋多巴作为一种神奇新药被介绍用于帕金森病。尽管其药理作用复杂,但至今仍是治疗本病的最佳药物,它有着最优的治疗边缘(与治疗作用相比,其副作用最少)。左旋多巴是多巴胺的前体,具有生化惰性(即非神经递质),但他易于透过血脑屏障(BBB)达脑,在脑内经多巴－脱羧酶(DD)作用转化为多巴胺。另一方面,有活性的神经递质多巴胺在全身需要利用时却不能进入脑内,这是因为其分子结构不允许它透过BBB。问题在于:左旋多巴在到达脑之前需在肠和肝脏经外周的DD作用,迅速脱羧转化为多巴胺,这样就失去了治疗帕金森病的临床意义,除非用大剂量的左旋多巴去饱和这种转化酶,但又常常令患者出现难以忍受的恶心。20世纪70年代初期发展起来的DD抑制剂甲基多巴肼解决了这一问题,当甲基多巴肼与左旋多巴联用时,左旋多巴的用量减少80%就能见到临床疗效,避免了单用左旋多巴的大部分副作用,并使过多的患者可以接受左旋多巴治疗。

15. 治疗能否使所有帕金森综合征病人及本综合征的全部临床表现都得到改善?
        很遗憾,情况并非如此。疾病早期的主要表现——静止性震颤、强直和运动减慢——通常反应较好,但不一定是同时见效。震颤的改善多滞后于强直和运动减慢,但最终总会有所缓解。在所有见效的病人中,只有50%的人反应是“很好”或“优”。对左旋多巴/甲基多巴肼治疗完全缺乏反应的患者通常预后欠佳或属于某种帕金森阳性病变。
        帕金森综合征所有表现中最令人苦恼的是姿势欠稳(PI)。虽积极试用所有多巴胺能药物也可能偶尔会产生显著疗效(作这种努力是很有价值的),但包括左旋多巴在内的大多数药物对PI疗效甚微或不会见效。多巴胺替代疗法对PI的作用相对弱于它对帕金森综合征的其他表现,这提示本综合征还有一条非多巴胺能的病理生理机制。